sản xuất paracetamol

TỔNG HỢP PARACETAMOL

Gồm 3 gai đoạn

Giai đoạn 1:

Tổng hợp p-nitrosophenol

Cho 100ml nước cất vào cốc thép không gỉ 1 lít, sau đó cho 50g phenol, bật máy khuấy. Khuấy kỹ cho phenol phâ tán đều trong nước. Tính từ thời điểm này, máy khuấy hoạt động liên tục cho đến khi hết phản ứng nitroso hóa. Sau đó, thêm 240ml nước đá đập nhỏ vào khối phản ứng , đồng thới làm lạnh phía ngoài bằng nước đá. Khuấy đều thêm 10 phút nữa để hạ nhiệt độ xuống khoảng 0-5 độ C.

Cho vào hốn hợp trên 50 gam natrinitrit phân tán đều trong khối phản ứng khoảng 2-4 phút. Sau đó nhỏ từ từ 170ml acid sulfuric 22% vào khối phản ứng. Trong quá trình nhỏ phải đảm bảo nhiệt độ của khối phản ứng phải nhỏ hơn 10 độ c thời gian nhỏ khoảng 45-40 phút. Sau khi cho hết acid khuấy thêm 15 phút nữa

Lọc khối phản ứng trên phễu lọc buchner, rửa tủa bằng nước lạnh cho đến khi nước rửa có pH = 4-5. Hút kiệt nước, thu  được khoảng 90g bột p-nitrosophenol màu nâu. sản phẩm thô này làm nguyên liệu cho phản ứng tiếp theo nên không cần tinh chế thêm

Lấy 1 gam bột khô này đem đi sấy khô nhiệt độ 70-80 độ c để xác định nhiệt độ nóng chảy và tính hiệu suất

Hiệu suất khoảng 84% sản phẩm chảy ở 136-140 độ c

Giai đoạn 2:

• Điều chế tác nhân khử

Cho vào cốc thép không gỉ 130ml nước, 60gam natrihydroxid viên, khuấy đều cho tan sau đó thêm 28gam lưu huỳnh bột, khuấy cho tan hoàn toàn. đun sôi liên tục 60 phút nữa để thủy phân hết các polysulfit trong quá trình đun sôi nước bốc hơi được bổ sung để thể tích dung dịch thu được khoảng 150ml để dung dịch na2s này nguội xuống khoảng 50-55 độ c, đem tiến hành phản ứng khử hóa

• Phản ứng khử hóa

Vừa khuấy vừa cho vừa đủ lướng p-nitrosophenol ở trên dung dịch natrisulfit, sao cho nhiệt đọ quá trình là 55-65 độ c, nhiệt độ phản ứng tốt nhất là 58-60 độ c. Thời gian cho p-nitrosophenol khoảng 30-40 phút. Sau khi cho hết lượng p-nitrosophenol thì tiếp tục khuấy thêm 15 phút nữa.

• Trung hòa để kết tủa sản phẩm

Làm lạnh khối phản ứng xuống dưới 20 đọ c, trung hòa khối phản ứng đến pH=7 bằng dung dịch h2so410%

Chú ý trong quá trình trung hòa có khí h2s tao thành nên rất độc nên để trong tủ hốt sâu, đồng thời cho acid từ từ tránh h2s tạo nhiều sẽ đẩy khối phản ứng trào ra ngoái

Sau khi điều chỉnh về pH =7 để yên khối phản ứng trong 2h lọc qua phễu lọc buchner, rửa lại rồi rửa tủa với 3 lần nước cất, hút thật kiệt nước lần cuối cùng.

Lấy 1 gam đem đi sấy khô để xác định điểm chảy và hiệu suất

Hiệu suất giai đoạn này khoảng 90%, sản phẩm nóng chảy ở 180-190 độ c.

Giai đoạn 3

Tổng hợp paracetamol

• Phản ứng acyl hóa

Cho tất cả lượng p-aminophenol đã hút kiệt nước ở trên bình nón khô. Nhúng bình nón vào nồi cách thủy đang sooicho đến khi nhiệt đọ trong bình đạt đến 50-55 độ c. Thêm 43ml anhydrid acetic vào, khuấy nhẹ, phản ứng tỏa nhiệt mạnh. Nhiệt độ tăng lên đến 110 độ c, sau đó hạ xuống 90 độ C. Tiếp tục đun cách thủy hỗn hợp này trong 30 phút nữa. Sau đó làm lạnh hỗn hớp và gãi cho kết tinh

• Tinh chế

hỗn hợp sau khi đã kết tinh được làm lạnh qua đêm hoặc để trong nước đá từ 2-3 giờ cho kết tinh hết. Sau đó đem lọc hút kiệt acid acetic, rửa nhanh bằng 1 lượng rất ít nước để loại bỏ acid acetic